Jack, Kate y Sawyer están en cautiverio como prisioneros de Los Otros. Quiénes son Los Otros y qué es lo que quieren, serán algunas de las preguntas fundamentales por donde se deslizará la trama. Por su parte, los sentimientos de Jack comienzan a dirigirse hacia una nueva y misteriosa mujer cuyos motivos aparentan ser cuestionables. Sun y Jin continúan festejando el incipiente embarazo, pero la pregunta que se avecina es ¿el padre de este bebé es efectivamente Jin?. Locke y Sayid se unirán con algunos de los otros sobrevivientes y viajarán a través de la isla en una tentativa de liberar a Jack, Kate y Sawyer. Charlie intentará ganar nuevamente el afecto de Claire y su bebé, Aaron, pero ¿podremos confiar en que él se mantendrá limpio y sobrio? La incógnita respecto al destino de Locke, Desmond y Sr. Eko luego de la explosión de la escotilla se develará ...